朱雪萍老師研究團隊利用RNA 標靶結合Cas9 的系統 （RNA-targeting Cas9）來清除 TERRA RNA，降低TERRA RNA使得癌細胞的端粒縮短，證明了TERRA RNA 可以調控此種非典型端粒延長模式。該團隊利用新開發出來的技術，純化RNA與蛋白質複合體並結合定量質譜，以系統化的方式（iDRiP-MS, identification of direct RNA interacting proteins—mass spectrometry）來找尋 TERRA RNA所結合的蛋白質，找到許多參與DNA 修復機制的蛋白質都可以與TERRA RNA作用，其中一個蛋白質稱之為XPF，其研究團隊證明XPF在使用非典型端粒延長模式的癌細胞中大量與端粒結合，他們發現TERRA RNA 會與端粒形成 DNA:RNA 雜交，其特殊結構會誘導XPF到端粒上，並產生DNA 斷裂，進而促進DNA 損傷的訊息，以啟動同源重組 (homologous recombination) 的修復機制與DNA生成機制來延長端粒，抑制XPF蛋白質的表現，會降低染色體末端的DNA生合成，並縮短此類癌細胞的端粒長度與抑制癌細胞的生長。這項研究成果證明TERRA RNA 與XPF 在非典型端粒延長模式啟動機制的重要性，提供了對於治療此類癌症的新契機。全文連結: https://www.nature.com/articles/s41467-022-33428-0
